Il 6 giugno 2025 si è tenuto un evento molto atteso : la prima edizione virtuale del COL6 DAY. Questo traguardo è stato reso possibile grazie all’impegno eccezionale di numerosi volontari in tutto il mondo e ai membri dedicati di diverse associazioni di pazienti: Associazione Collagene VI Italia, Associazione Col6-Russia, CMD-Turchia, Associazione Tedesca Distrofia Muscolare DGM, Fondazione Noelia, Associazione Giapponese Ullrich, gruppi informali Col6-India e Col6-LATAM. Esprimiamo le nostre più sentite congratulazioni per l’organizzazione di un evento così significativo e siamo grati per l’opportunità di aver preso parte a questo importante momento globale nel percorso di ricerca e sensibilizzazione sulle miopatie e distrofie correlate al collagene VI. Questo evento virtuale ha ospitato relatori e partecipanti da tutto il mondo , riunendo oltre 250 partecipanti in 8 panel con più di 20 articoli presentati . Erano presenti rappresentanti provenienti da tutta Europa, Asia, Stati Uniti e America Latina . L’evento è considerato un nuovo punto di riferimento globale per la consapevolezza e il collegamento tra pazienti, famiglie e ricercatori di vari campi scientifici coinvolti in argomenti relativi alle miopatie associate a COL6 e ai loro potenziali trattamenti, terapie e implicazioni per la vita di coloro che ne sono affetti. Tra i lavori presentati, abbiamo visto ricerche sulle applicazioni terapeutiche con cellule staminali , lo sviluppo e l’applicazione della terapia genica per la correzione delle informazioni del DNA, strumenti epigenetici per una nuova forma di terapia , la terapia mitocondriale , la quantificazione dei livelli di collagene e il perfezionamento di modelli cellulari per COL6 .
C’erano anche altri lavori incentrati sulla gestione del paziente , sui percorsi diagnostici , sull’importanza dei registri e dei successivi dati statistici della popolazione colpita e sui modelli muscolari affetti con ingegneria tissutale , tra gli altri. Ciò ha rivelato una pluralità molto interessante , dimostrando diverse possibilità in continuo e chiaro sviluppo nell’attuale panorama della ricerca nel campo delle miopatie associate a COL6 .
Nel primo panel , incentrato sull’Asia ,La Dott.ssa Nana Takenaka ha fornito maggiori dettagli sulla sua ricerca con cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) . Il loro potenziale di differenziazione apre le porte all’impianto di MSC ( cellule stromali mesenchimali responsabili della sintesi di COL6 ) generate da iPSC, consentendo la valutazione dei risultati dell’impianto in modelli murini. Tra i risultati attuali, sono stati osservati un’attenuazione delle caratteristiche della distrofia muscolare di Ullrich (UCMD) nei topi e un miglioramento di alcuni livelli di forza grazie al parziale ripristino della presenza di COL6 nel tessuto muscolare . È stato inoltre osservato che l’iniezione intraperitoneale in topi UCMD neonati trasporta le iPSC in tutto il corpo (somministrazione sistemica) e ripristina COL6 in tutti i muscoli . I prossimi passi della ricerca riguarderanno la sperimentazione di questo modello di somministrazione sistemica in animali di taglia più grande e lo sviluppo di iPSC con COL6 ripristinato per pazienti specifici .
Nel secondo panel , Aysylu Murtazina , ricercatrice principale presso il Laboratorio di Neurogenetica del Centro di Ricerca di Genetica Medica di Mosca , ha presentato un’analisi completa di vari pazienti con diverse caratteristiche cliniche e genetiche . Ha evidenziato la varietà di manifestazioni della distrofia di Ullrich , dei casi intermedi e della miopatia di Bethlem . Questa pluralità dimostra che le miopatie correlate a COL6 costituiscono uno spettro di disturbi con molteplici variazioni caso per caso , e queste specifiche differenze nella gravità delle manifestazioni cliniche influenzano naturalmente il tempo di diagnosi per ciascun paziente. Dopo le presentazioni del panel, Diana S. Abramova , responsabile principale della comunità russa di pazienti COL6 , ha presentato una ricerca molto recente che ha mappato i dati di pazienti russi . Ciò ha mostrato ancora una volta la variabilità delle caratteristiche dei pazienti , anche per quelli con genotipi simili , evidenziando l’ importanza dei registri per la comprensione delle correlazioni clinico-genetiche e il miglioramento della diagnosi predittiva nella progressione delle condizioni dei pazienti COL6 .
La presentazione successiva, condotta dalla neurologa Anastasya Monakhova, ha trattato la gestione delle collagenopatie nella Federazione Russa . Ha posto l’accento sulla valutazione della funzione motoria del paziente nel tempo , con una coorte di 88 pazienti con condizioni di Ullrich, intermedie e Bethlem . In questo monitoraggio della progressione della perdita di funzione , i pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi in base a diversi livelli di forza . La conclusione è stata che una maggiore capacità motoria iniziale predice migliori risultati a lungo termine per i pazienti. Infine, il panel russo si è concluso con una presentazione del Dott. Sergey Kurbatov , che ha fornito dati generali sulle malattie rare, le miopatie e i loro metodi diagnostici in diverse modalità, come la valutazione mediante risonanza magnetica , la valutazione delle unità di forza mediante elettroneuromiografia e la valutazione genetica.Un focus era sul fatto che le diagnosi di atrofia muscolare spinale possono, in alcuni casi, mascherare la mutazione del gene COL6A3 , dando l’impressione di una diagnosi distinta dalle collagenopatie a causa di alcune somiglianze in alcune caratteristiche cliniche dei pazienti.
Nel terzo panel , la Dott.ssa Priyanshu Mathur ha descritto in dettaglio il sistema sanitario indiano e il modo in cui affronta i pazienti con collagenopatie , comprese le difficoltà socioeconomiche e gli ostacoli a una diagnosi corretta , e i percorsi per la partecipazione a studi clinici e alla ricerca globale a lungo termine. Il Dott. Goknur Halioglu , in rappresentanza della Turchia , ha proseguito il panel condividendo l’ esperienza nella diagnosi di miopatie correlate a COL6 negli ultimi 20 anni e come si sono comportati casi specifici di pazienti . Ha fornito dettagli sull’importanza di un attento approccio multidisciplinare alla diagnosi e sui miglioramenti nel sistema sanitario per una diagnosi precoce .
Successivamente, la Dott.ssa Sophelia HS Chan di Hong Kong ha fornito una panoramica esaminando lo sviluppo motorio e respiratorio , le caratteristiche in ogni tipo di paziente nelle diverse parti dello spettro della collagenopatia . Ha inoltre presentato analisi delle caratteristiche della risonanza magnetica per immagini dell’intero corpo e analisi delle diapositive della biopsia muscolare , prevalenza globale e un breve riassunto delle terapie in fase di sviluppo .
Nel quarto panel , in rappresentanza di professionisti tedeschi , Franziska Haarich ha presentato un lavoro sulla biologia molecolare e sugli strumenti epigenetici per le mutazioni del gene COL6 . Si tratta di un approccio diverso , poiché non richiede l’editing genetico della mutazione, ma piuttosto opzioni che evidenziano o reprimono le caratteristiche dell’espressione genica ( regolazione dell’espressione genica ) in ciascun individuo. Il lavoro, che è in una fase iniziale , ha già mostrato significative riduzioni nell’espressione della copia del gene mutato in un caso di COL6A2 e un parziale ripristino della secrezione di COL6 . Questo indica la giusta direzione per il trattamento in via di sviluppo , che per ora continua a cercare una maggiore efficienza e nuovi test in modelli 3D .
La presentazione successiva, guidata dal Prof. Dr. Jan Kirschner , ha affrontato l’ importanza di raccogliere dati clinici e genetici per i registri dei pazienti . Ciò consente un’identificazione più rapida a medio e lungo termine , consentendo a pazienti specifici di partecipare facilmente agli studi clinici sui trattamenti in via di sviluppo. Data la rarità delle miopatie del collagene , la registrazione è fondamentale per l’armonizzazione dei dati internazionali . È stato evidenziato che il centro EURO-NMD si sta preparando a facilitare la raccolta dati da centri in altre regioni del mondo al di fuori dell’Europa. Malte Tiburcy ha concluso il panel presentando le applicazioni della modellazione del muscolo striato attraverso l’ingegneria tissutale , che consente una comprensione più chiara dei meccanismi e delle strategie terapeutiche per le distrofie correlate a COL6 .
Il quinto panel , aperto dalla Dott.ssa Vittoria Cenni, PhD , in rappresentanza dell’Italia , ha presentato un’analisi della risposta meccanica nei tenociti derivati da UCMD , dimostrando cambiamenti funzionali e morfologici nel ciglio primario di queste cellule e cambiamenti nella risposta cellulare e nel rimodellamento. Il Dott. Paolo Bonaldo ha presentato i risultati di vari progetti di ricerca da lui condotti negli ultimi decenni relativi alla revisione degli effetti dell’alterazione di COL6 nel corpo umano.e le sue implicazioni morfologiche e fisiologiche , come nel processo di autofagia per la “pulizia” delle cellule muscolari e nelle alterazioni mitocondriali .
Tra quanto presentato ci sono modelli sia in zebrafish che in topi che ricreano la mutazione COL6 , consentendo l’ identificazione di approcci nutraceutici per riattivare l’autofagia e mitigare gli effetti strutturali e funzionali sulle cellule colpite. È stata inoltre notata nel modello di zebrafish una varietà di farmaci già approvati dagli enti regolatori (FDA) che hanno la capacità di migliorare la funzione muscolare , almeno in questo modello animale. In altre parole, si sta tracciando una strada che guarda verso un trattamento combinato , agendo su diverse parti dei processi cellulari per contrastare la progressione delle patologie correlate a COL6 .
Questi processi e modelli sono ancora in fase di valutazione e sviluppo , ma con una modellazione sempre più precisa di ciò che avviene nel corpo umano . Un altro ricercatore dello stesso gruppo, il Dott. Paolo Bernardi , ha fornito maggiori dettagli sulla terapia mitocondriale per ripristinarne la piena funzionalità , riducendo così i livelli di morte cellulare/apoptosi muscolare a livelli normali . Nel 2025 inizierà un nuovo ciclo di sperimentazioni cliniche con il farmaco Alisporivir , i cui primi risultati saranno convalidati nei pazienti COL6 a partire dal 2026. Un altro panel ha visto la partecipazione di rappresentanti di Francia e Spagna , moderato dal nostro Direttore Scientifico della Fundación Noelia, Dr. Eduard Goñalons .
Il panel si è aperto con una presentazione della Dr.ssa Valerie Allamand , che ha illustrato il perfezionamento dei modelli cellulari per le distrofie correlate a COL6 e i loro benefici per la ricerca e la diagnosi dei pazienti . A seguire, la Dr.ssa Cecilia Jimenez-Mallebrera ha fornito una panoramica della ricerca sulla terapia genica , inclusi CRISPR-Cas9 , il silenziamento genico e l’editing genico , che hanno già dimostrato successo in modelli cellulari derivati da pazienti . Sono state inoltre acquisite nuove risorse per il monitoraggio dei geni modificati nei modelli animali e sono stati illustrati gli impatti dell’editing a livello genetico e morfologico nei pazienti con alterazioni di COL6A1. L’ultimo lavoro del panel è stato condotto da Virginia ArAchavala , sul metodo Collablot , che consente la visualizzazione dell’organizzazione e della quantificazione dei COLVI nelle cellule , fungendo da metodo di supporto nell’analisi dell’efficacia delle terapie di editing genetico e dei loro risultati nelle cellule modificate .
Il penultimo panel , in rappresentanza di Belgio e Regno Unito , è stato aperto da una relazione della Dott.ssa Sara Aguti , che ha discusso la terapia con oligonucleotidi antisenso coniugati a peptidi per la correzione delle mutazioni dominanti nei pazienti affetti . Un altro rappresentante del Belgio , il Dott. Nicolas Deconink , ha fornito un’analisi dei modificatori genetici che indicherebbero la gravità e la progressione delle malattie , dato che rimane aperta la questione se mutazioni identiche in COL6A1/COL6A2/COL6A3 portino a espressioni cliniche completamente diverse . È stato valutato un modificatore genetico , tuttavia, non si è dimostrato un fattore aggravante responsabile della gravità dell’espressione della malattia ; altri modificatori saranno valutati .
Sam McDonald , responsabile dei registri globali dei pazienti , ha presentato dati generali sulla popolazione registrata principalmente nel Regno Unito e negli Stati Uniti , constatistiche sulla prevalenza delle caratteristiche genetiche e cliniche del gruppo analizzato, a dimostrazione dell’importanza della registrazione per una più chiara comprensione globale della popolazione di pazienti affetti . A conclusione del panel, il Dott. Saverio Tedesco ha presentato una breve presentazione sulla modellazione in vitro di modelli di ingegneria tissutale muscolare affetta , nonché sulle terapie geniche e cellulari per l’editing delle informazioni cellulari e la correzione degli amminoacidi trascritti e tradotti .
Infine, l’ ultimo panel ha visto la partecipazione di rappresentanti provenienti sia dal Messico che dagli Stati Uniti d’America . La Dott.ssa Jillian Wise ha aperto il panel condividendo parte della sua esperienza come madre di un paziente affetto e parlando dello sviluppo di progetti negli Stati Uniti , insieme alle terapie in fase di sviluppo. Il Dott. Gustavo Dziewczapolski ha proseguito la sua presentazione ribadendo l’importanza della registrazione dei pazienti e fornendo una panoramica dei trattamenti genetici e dei loro possibili vettori , nonché dei test animali e cellulari per i trattamenti correlati al COLVI. A conclusione dell’evento , il relatore Juan Manuel Medina, PhD , ha parlato della gestione conservativa delle condizioni cliniche di ciascun paziente , evidenziando la necessità continua e personalizzata di un trattamento di terapia fisica e anche la necessità di ortesi di supporto per rallentare la progressione della malattia .
Conclusione
Che si tratti di pazienti, ricercatori, medici, genitori o familiari , ogni argomento ha contribuito a costruire un futuro migliore e ad aprire spazi a sempre più possibilità terapeutiche per ogni paziente. Questa Giornata di Sensibilizzazione è un’utile scusa per tutti noi per riunirci, acquisire maggiori conoscenze, condividere idee e, soprattutto, costruire connessioni umane significative . Speriamo di superare le distanze geografiche e ridurre le sfide causate dalle limitazioni fisiche che la nostra condizione porta con sé.
L’intera iniziativa è nata da un bisogno profondo: il bisogno condiviso da pazienti di tutto il mondo . Abbiamo deciso di unirci e costruire una rete globale di pazienti e siamo davvero entusiasti di vedere che in alcuni paesi l’idea di formare gruppi di pazienti locali ha preso forma grazie a questa Giornata di Sensibilizzazione GLOBALE . La necessità di una rete mondiale nasce dal fatto che siamo pazienti rari e, in quanto tali, dobbiamo pensare oltre i confini per essere più forti insieme. Ci auguriamo che questa sia solo la prima di molte Giornate mondiali di sensibilizzazione sulla miopatia del collagene 6 a venire e invitiamo calorosamente tutti a prendere parte attivamente a questo viaggio insieme a noi.
Il Team della 1°Giornata Mondiale sulle miopatie da deficit del collagene 6^.
Per maggiori Info vai alla pagina www.col6.world